FONCYT PICT 2005- Nº38234. Título: “ESTUDIOS CELULARES Y MOLECULARES SOBRE EL DAÑO NEURONAL INDUCIDO POR HIPOXIA EN EL SNC EN DESARROLLO”.


MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA MUERTE Y SOBREVIDA NEURONAL EN UN MODELO DE HIPOXIA PRENATAL: ESTUDIOS DE NEUROPROTECCION

La disminución en la disponibilidad de oxígeno durante el periodo pre y perinatal es la causa más frecuente de daños neurológicos en neonatos. A pesar de los avances logrados en la elucidación de las vías moleculares que subyacen al daño neuronal inducido por hipoxia, los mecanismos involucrados aún se encuentran incompletamente caracterizados y en consecuencia existen discrepancias acerca de las estrategias de neuroprotección adecuadas. Por otro lado, las diferencias existentes en la respuesta y recuperación del cerebro inmaduro frente al cerebro adulto hacen necesarios estudios en modelos experimentales específicos que reproduzcan esta condición.
Este laboratorio estudia los aspectos bioquímicos, estructurales y moleculares involucrados en la muerte neuronal inducida por una injuria hipóxica y en los modelos de neuroprotección por neurotrofinas, esteroides y pre-condicionamiento hipóxico en el SNC en desarrollo.
Estos estudios se llevan a cabo en un modelo de hipoxia prenatal in vivo desarrollado en nuestro laboratorio, que permite además, la administración de agentes neuroprotectores y moduladores del stress oxidativo mediante la inyección vascular e intracerebro-ventricular.
Dado que las neurotrofinas cumplen un papel esencial en los procesos de proliferación y selección neuronal durante el desarrollo embrionario, se trata de analizar su posible influencia en la muerte neuronal inducida por hipoxia.

Además, se estudia la participación de las vias intracelulares de señalización involucradas en los procesos de muerte y sobrevida neuronal tales como: las vía de las MAPKs (ERK, JNK, P38), la vía PI3K/Akt, la activación de factores de transcripción inducidos por stress y la participación de eventos de stress oxidativo.
El abordaje experimental utilizado en nuestro laboratorio involucra técnicas histológicas como inmunohistoquímica y microscopia electrónica, y técnicas moleculares como western blot, hibridación in situ y PCR reversa en tiempo real.
Los conocimientos derivados de la experimentación propuesta permitirán esclarecer los mecanismos involucrados en la muerte neuronal y contribuir al desarrollo de terapias farmacológicas preventivas y/o paliativas del daño producido por un episodio de hipoxia.


“AN IMPROVED METHOD TO OBTAIN A SOLUBLE NUCLEAR FRACTION FROM EMBRYONIC BRAIN TISSUE”
Giusti,S., Bogetti,M.E, Bonafina A., Fiszer de Plazas,S.
Neurochem. Res., DOI 10.1007/s 11064-009-9993-9, 2009.

“HYPOXIA-INDUCED MITOCHONDRIAL NITRIC OXIDE SYNTHASE OVEREXPRESSION IS ASSOCIATED WITH COMPLEX I INHIBITION AND ULTRASTRUCTURAL DAMAGE IN DEVELOPING CNS”
Giusti,S., Converso, D., Poderoso, J.J, Fiszer de Plazas, S.
Eur. J. Neuroscience, 27 ,123-13 1, 2008.

“HYPOXIA-INDUCED APOPTOTIC CELL DEATH IS PREVENTED BY ESTRADIOL VIA OESTROGEN RECEPTORS IN THE DEVELOPING CENTRAL NERVOUS SYSTEM".
Pozo Devoto, V.M., Giusti,S., Chavez, J.C., Fiszer de Plazas, S.
J. of Neuroendocrinology, 20, 375-380, 2008

PROGRAMMED CELL DEATH AND DIFFERENTIAL JNK, p38 and ERK RESPONSE IN A PRENATAL ACUTE HYPOXIC HYPOXIA MODEL.
Vacotto, M., Coso, O, Fiszer de Plazas, S.
Neurochem. Int.,52, 857-863, 2008

“ACUTE HYPOXIA DIFFERENTIALLY AFFECTS THE GABAA RECEPTOR ?1,?2,?2 AND ?2 SUBUNIT MRNA LEVELS IN THE DEVELOPING CHICK OPTIC TECTUM: STAGE-DEPENDENT SENSITIVITY”.
Fiszer de Plazas, S., Rapacioli, M., Rodríguez Gil, D.J., Vacotto, M., Flores,V.
J.Neurosc. Res., 14, 2007, 3135-3144, 2007

“ACUTE HYPOXIA AND PROGRAMMED CELL DEATH IN DEVELOPING CNS: DIFFERENTIAL VULNERABILITY OF CHICK OPTIC TECTUM LAYERS”
Pozo Devoto, V M, Chavez, J C., Fiszer de Plazas, S.
Neuroscience, 142, 645-652 , 2006

“HYPOXIA-INDUCED CELL DEATH AND ACTIVATION OF PRO-AND ANTI-APOPTOTIC PROTEINS IN DEVELOPING CHICK OPTIC LOBE”.
Vacotto M, Paz D., Fiszer de Plazas S.
Neurochem.Res.,31, 1003, 2006.

"TEMPORAL EVOLUTION AND LOCALISATION OF GABAA RECEPTOR ?1,?2,?2AND ?2 SUBUNIT MRNAS IN THE DEVELOPING CHICK OPTIC TECTUM".
Rodríguez Gil, D., Vacotto, M., Rapacioli, M, Scicolone,G., Flores,V., Fiszer de Plazas, S.
J.Neurosc. Res., 81, 469-480, 2005

COMUNICACIONES A CONGRESOS

INTERNACIONALES

“NITRIC OXIDE DEPENDENT MITOCHONDRIAL DAMAGE PRECEDES APOPTOTIC NEURONAL DEATH IN A PRENATAL HYPOXIC MODEL”
Giusti, S. y Fiszer de Plazas,S.
Presentado en la 22th Reunión Anual de la American Society for Neurochemistry, Charleston, USA, Marzo de 2009.

“ACUTE HYPOXIA DIFFERENTIALLY AFFECTS THE NMDA RECEPTOR NR1, NR2A AND NR2B SUBUNIT mRNA LEVELS IN DEVELOPING CNS: STAGE-DEPENDENT SENSITIVITY”.
Fiszer de Pazas, S., Rapacioli,M., Rodriguez Gil, D., Vacotto, M., Flores, V.
Presentado en la XXXVI Reunión Anual Reunión Anual de la Society for Neurocience, S, Washington, EEUU, Noviembre de 2008.

“HYPOXIC CELL DEATH SHARES A COMMON EXECUTION PATHWAY WITH NATURALLY OCCURRING CELL DEATH”
Pozo Devoto, V.M.; Fiszer de Plazas, S.
Presentado en el Congreso Internacional IBRO/ LARC de Neurociencias de América Latina, Caribe y Peninsula Ibérica., Buzios, Brasil, Septiembre 2008.

“HYPOXIA INDUCED CELL DEATH IS PREVENTED BY 17ß ESTRADIOL VIA ESTROGEN RECEPTORS IN DEVELOPING BRAIN”.
Fiszer de Plazas S., Pozo Devoto V. y Giusti.
Presentado en la XXXV Reunión Anual Reunión Anual de la Society for Neurocience, San Diego, CA, EEUU, Noviembre de 2007.

“PROGRAMMED CELL DEATH AND DIFFERENTIAL JNK, P38 AND ERK RESPONSE IN A PRENATAL ACUTE HYPOXIA MODEL.”
Fiszer de Plazas,S and Vacotto, M.
Presentado en la 21th Reunión Bianual de la American Society for Neurochemistry y la International Society for Neurochemistry, Cancun, México, Agosto, 2007.

“TEMPORAL CORRELATION BETWEEN CELLULAR DEATH AND ACTIVATION OF APOPTOTIC PATHWAYS IN A PRENATAL ACUTE HYPOXIA MODEL”
Fiszer de Plazas,S and Vacotto, M
Presentado en la 20th Reunión Anual de la American Society for Neurochemistry , Portland, Oregon, USA, Marzo, 2006

"HYPOXIA INCREASES NATURALLY OCCURRING CELL DEATH DURING CNS DEVELOPMENT"
Fiszer de Plazas,S y Pozo Devoto, V.
Presentado en la 35th. Reunión Anual Reunión Anual de la Society for Neurocience, Washington, DC, EEUU, Noviembre de 2005

"HYPOXIA AND MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION IN THE DEVELOPING CNS"
Fiszer de Plazas,S., Giusti, S., Converso,D.and Poderoso, J.J.
Presentado en la 20th Reunión Bianual de la American Society for Neurochemistry y la International Society for Neurochemistry, Innsbruck, Austria, Agosto, 2005

NACIONALES

“DESARROLLO DE UN MODELO DE NUEROPROTECCIÓN POR PRECONDICIONAMIENTO HIPÓXICO”.
Sebastian Giusti, Antonela Bonafina y Sara Fiszer de Plazas.
IX Taller de Neurociencias, Córdoba, Abril de 2008.

“HIPOXIA Y NEUROTROFINAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EN DESARROLLO”.
Bogetti, María Eugenia y Fiszer de Plazas, Sara.
IX Taller de Neurociencias, Córdoba, Abril de 2008.

“NEUROPROTECCIÓN POR ESTRADIOL ANTE UNA INJURIA HIPÓXICA EN LA VÍA VISUAL EN DESARROLLO”
GIUSTI, S. .POZO DEVOTO, V. M, Y FISZER DE PLAZAS,S
IV Congreso Nacional de Investigación de Visión y Oftalmología. Ciudad de Buenos Aires, Diciembre de 2007

ONTOGENESIS DE JNK, P38 Y ERK EN EL SNC.
Vacotto,M. y Fiszer de Plazas,S.
LIV Reunión Científica de la SAIC, Mar del Plata, Noviembre de 2006.
Publicado en la revista Medicina, 66: 109, 2006.

LA HIPOXIA PRENATAL PRODUCE DAÑOS BIOQUIMICOS Y ESTRUCTURALES DEPENDIENTES DE OXIDO NITRICO EN LAS MITOCONDRIAS DEL SNC.
Giusti, S., Converso, D., Poderoso, J. J. y Fiszer de Plazas, S.
LIV Reunión Científica de la SAIC, Mar del Plata, Noviembre de 2006.
Publicado en la revista Medicina, 66: 109, 2006.

LA HIPOXIA PRENATAL PRODUCE UNA INHIBICIÓN DEL COMPLEJO I DEPENDIENTE DE NO EN MITOCONDRIAS DEL SNC.
Giusti, S., Converso, D., Poderoso, J. J. y Fiszer de Plazas, S.
VII Taller Argentino de Neurociencias, Vaquerías, Córdoba, Abril de 2006.

NITROSILACIÓN Y DISFUNCIÓN MITOCONDRIAL EN EL SNC EN DESARROLLO LUEGO DE UN DAÑO HIPÓXICO
Giusti,S., Converso,D., Poderoso, J.J. y Fiszer de Plazas,S.
VI Taller Argentino de Neurociencias, Vaquerías, Córdoba, Abril de 2005.

LA HIPOXIA AGUDA PRENATAL PRODUCE ALTERACIONES BIOQUÍMICAS Y ULTRAESTRUCTURALES EN MITOCONDRIAS DEL SNC
Giusti,S., Converso,D., Poderoso, J.J. y Fiszer de Plazas,S.
XLIX Reunión Científica de la SAIC, Mar del Plata, Noviembre de 2005.
Publicado en la revista Medicina, 65: 155, 2005

VULNERABILIDAD DIFERENCIAL DE LAS LAMINAS DEL TECTUM OPTICO ANTE UN EVENTO HIPOXICO EN EL DESARROLLO.
Pozo Devoto, V., Mitridate, A., y Fiszer de Plazas,S.
XLIX Reunión Científica de la SAIC, Mar del Plata, Noviembre de 2005.
Publicado en la revista Medicina, 65: 157, 2005

HIPOXIA AGUDA PRE-NATAL Y APOPTOSIS: VIAS INVOLUCRADAS EN EL SNC EN DESARROLLO
Vacotto,M. y Fiszer de Plazas,S.
XLIXReunión Científica de la SAIC, Mar del Plata, Noviembre de 2005.
Publicado en la revista Medicina, 65: 156, 2005

Premio CAEN (Committee for Aid and Education in Neurochemistry) a la Producción Científica otorgado por la International Society for Neurochemistry, Noviembre 2002.