UBACyT Proyecto de Investigación Bienales Renovables. 2008-2010.
Director: Girardi Elena M 026. “Estudio de la excitotoxicidad en un modelo de Epilepsia Experimental. Resistencia al tratamiento con drogas anticonvulsivantes”.


La Epilepsia, afecta al 1-2 % de la población mundial y es un síntoma de una variedad de procesos patológicos en el SNC. A pesar de la amplia existencia de fármacos antiepilépticos un 25-30% de los pacientes son refractarios al tratamiento. Los repetitivos disparos de las neuronas excitatorias conducen a una excesiva liberación de glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio del SNC que media la hiperexcitabilidad, la plasticidad sináptica, la excitotoxicidad y la muerte neuronal.

Un método ampliamente utilizado para el estudio de la epilepsia, a nivel experimental es la administración de drogas convulsivantes. En el laboratorio se ha estudiado los receptores a glutamato: NMDA, los receptores a Adenosina (anticonvulsivante endógeno) en el sistema nerviosos central de ratas en el modelo de Epilepsia Experimental y la respuesta al tratamiento con fármacos antiepilépticos en Epilepsia Refractaria a los mismos. Se continúa con los estudios de los mecanismos involucrados en esta patología, los receptores a glutamato( NMDAR), los transportadores de glutamato que remueven este neurotransmisor de la región sináptica, la protección con fármacos antiepilépticos y la resistencia al tratamiento con fármacos antiepilépticos, en el modelo de epilepsia experimental.

Publicaciones desde 2005

-- “The NMDAR subunit NR2B is modified in hippocampus after repetitive seizure” Auzmendi J, González N, Girardi E.
Neurochemical Res.Aceptado (2008 aceptado). Publicado (2009). 34:Nº5, pag 819

- “Differential hippocampal pharmacokinetics of phenobarbital and carbamazepine in repetitive seizures induced by 3-mercaptopropionic acid”
Ch Höcht, A Lazarowski, N N. Gonzalez, M Mayer, J Opezzo, C A. Taira, E Girardi. Neurosci. Lett. (2009). 453:54-57.

- “Differential expression of cerebellar metabotropic glutamate receptors mGluR2/3 and mGluR4a after the administration of a convulsant drug and the adenosine analogue”.
Girardi E, Canitrot J, Antonelli M,González N, Coirini H
Neurochemical Res. (2007).32: 1120-1128.7

- “Nimodipine restores the altered hippocampal phenytoin phamacokinetic in a refractory epileptic model”
Ch Höcht, A Lazarowski, N N Gonzalez, J Auzmendi, JAW Opezzo, G F Bramuglia, C A Taira, E Girardi.
Neurosci. Lett. (2007). 423:168-172.

- ABC Transporters during Epilepsy and Mechanisms Underlying Multidrug Resistance in Refractory Epilepsy.
Lazarowski A, Czornyj L, Lubienieki F, Girardi E, Vazquez S, D'Giano C.
Epilepsia (2007).48, (5), 140-149.

-- Multidrug-resistance (MDR) proteins develops refractory epilepsy phenotype: clinical and experimental evidences. Review.
Lazarowski A, Czornyj L, Lubieniecki F, Vazquez S, D´Giano C, Sevlever G, Taratuto A, Brusco A, Girardi E.
Current drugs Therapy. (2006). 1:291-309.

-- Clinical and Experimental evidences for a role of ABC transporters in the mechanisms underlying multidrug reistance in epilepsy.
Lazarowski A, Czornyj L. and Girardi E
Physiological Mini Reviews (2006) 2: 19-26.

-- “Role for MDR-1 gene and other ABC transporters in refractory epilepsy” Review
A Lazarowski and E Girardi
Currents Topics in Neurochemistry (2005). 4:51-60

Comunicaciones a Congresos

- Farmacocinética hipocampal de carbamazepina y fenobarbital en un modelo experimental de epilepsia refractaria.
Höcht C, Lazarowski A, Auzmendi J, Gonzalez N, Opezzo J, Mayer M,Taira C, Girardi E.
V Congreso Latinoamericano de Epilepsia. Montevideo, Uruguay 5-8 de noviembre de 2008.

- “La expresión del receptor adenosina A1 está modificado en la médula espinal en un modelo de epilepsia experimental”
Pichel M, Auzmendi J, Girardi E.
V Congreso Latinoamericano de Epilepsia. Montevideo, Uruguay 5-8 de noviembre de 2008.

-- “Expresión del receptor NR2B en el SNC de rata en un modelo de epilepsia experimental inducido por el ácido 3-mercaptopropiónico”
Girardi E, Auzmendi J, Pichel M, Charó N, González N.
V Congreso Latinoamericano de Epilepsia. Montevideo, Uruguay 5-8 de noviembre de 2008.

- Diferencias en la expresión de NR2B dependiente del area y estrato hipocampal en convulsiones repetitivas
Auzmendi J, Pichel M, Charó N, González N, Girardi E.
I Congreso IBRO/LARC de Neurociencias de América Latina, Caribe y Península Ibérica, Buzios. Brasil 1-4 de setiembre de 2008.

- Las células de Purkinje presentan una disminución en la expresión de NR2B en convulsión. Efecto del analogo de Adenosina Ciclopentiladenosina.
Auzmendi J, Pichel M, Charó N, Girardi E.
I Congreso IBRO/LARC de Neurociencias de América Latina, Caribe y Península Ibérica, Buzios. Brasil 1-4 de setiembre de 2008.

“Estudio de la subunidad NR2B en un modelo de epilepsia experimental. Efecto de Adenosina”
Auzmendi J, Pichel M; González NN y Girardi E.
XXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN). Los Cocos Córdoba 16-18 de noviembre de 2007

“Altered expression of EAAC1 glutamate transporter in an experimental epilepsy model.”
Girardi E, Auzmendi JA, and Gonzáles NN.
21th biennial meetign ISN-ASN. Cancún, México 19-24 de Agosto de 2007
J. Neurochemistry 102 (Suppl 1), pag 281, P451.

“Variacion de la expresión hipocampal de NR2B”
Auzmendi JA, Gonzáles NN y Girardi E.
1º Reunión nacional de la Sociedad Argentina de Biología (SAB). Huerta Grande, Cordoba 17-19 de Agosto de 2007.

- “Effects of P-glycoprotein inhibition in the central bioavailability of carbamazepine and phenobarbital in an experimental model of epilepsy”
Höcht C, Gonzalez N, Mayer M, Auzmendi J, Opezzo J, Taira C, Lazarowski A, Girardi E.
XXXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental. Buenos Aires.27-30 de Noviembre de 2007.

“Expresión del transportador de glutamato EAAC1 en un modelo de epilepsia experimental”
González NN, Auzmendi J, y Girardi E.
XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquímica (SAN). Los Cocos Córdoba 23- 26 de noviembre de 2006

"Participation of P-glycoprotein in the central pharmacokinetics of phenytoin in an experimental model of epilepsy."
C Höcht, A Lazarowski, N González, J Auzmendi, JAW Opezzo, GF Bramuglia, CA Taira, E, Girardi E.
XXXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental, Córdoba, 1 al 3 de noviembre de 2006. BIOCELL 31: 95 (2007).

“Effect of repetitive seizures on NR2B subunit of NMDAR in rat hippocampus”
González NN, Auzmendi J, Weigel Muñoz M and Girardi E.
41º Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Bioquímicas y Biología Molecular (SAIB), 20º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquimica (SAN) y 10 º Reunión de la Asociación Panamericana de Bioquímica y Biología Molecular (PABMB). Pinamar, Buenos Aires 3-6 de diciembre de 2005. (PABMB).
Biocell 29 (Suppl), 2005, pag 232

“Nimodipine avoids rat death due to status epilepticus in a refractory epileptic model to phenytoin”
Girardi Elena, González Nélida N and Lazarowski Alberto
41 Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Bioquímicas y Biología Molecular (SAIB), 20 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquimica (SAN) y 10 Reunión de la Asociación Panamericana de Bioquímica y Biología Molecular (PABMB). Pinamar, Buenos Aires 3-6 de diciembre de 2005. (PABMB).
Biocell 29 (Suppl), 2005, pag 232.

“Refractory phenotype reversion by nimodipine administration in a model of epilepsy resistant to phenytoin treatment”
Girardi Elena, González NN and Lazarowski Alberto.
26th International Congress of Epilepsy 28 de agosto-1 de setiembre de 2005. Paris. Francia. Epilepsia 46, S6, 2005, p212.

Distinciones obtenidas desde 2005

Travel Award otorgado por Internacional Brain Research organization: IBRO para participar del 21th Biennial Meeting de la Sociedad Internacional de Neuroquímica junto con la Sociedad Americana de Neuroquímica, ISN-ASN, en Cancún, México 19-24 de Agosto de 2007.

Travel Grant otorgado por Internacional League against Epilepsy y por Internacional Bureau for Epilepsy ILAE/IBE, para participar del 26th Congreso Internacional de Epilepsia. 28 de agosto al 1 de septiembre de 2005. Paris. Francia.